O sal como agente pró-metabólico [termogênico]
Sal e respiração celular - a discussão que a medicina oficial não faz [por razões provavelmente extra-médicas]
[Imagem: ozon.kz]
Alguns pesquisadores já mostraram que a dieta carente em sal ou de baixa oferta de sal tende, em termos populacionais, também individuais, a promover mais doenças.
Pessoas que consomem menos sal e comunidades idem, passam a apresentar determinadas doenças e taxa de mortalidade maior. O sódio é o principal eletrólito do sangue, jamais se deve deixar de levar isso em conta, fisiologicamente e, suas consequências para a saúde.
Uma das razões de doenças derivadas da falta de sal no sangue, além da baixa ingesta de cloreto de sódio, vem a ser a ampla prevalência do hipotireoidismo crônico. Por queɁ Porque a tireoide funcionando de menos, faz com que a pessoa não retenha sal e magnésio nos sistemas. E tenda a acumular cálcio no intracelular.
Quem tem hipotireoidismo tende a basear sua produção de energia em hormônios do estresse como o cortisol. E aciona adrenalina. Ambos inibem a tireoide.
Já sabemos, por outro lado, que nos processos de estresse pelos quais passamos com frequência, a presença do cortisol [e da adrenalina] cumpre o papel de garantir o açúcar que falta no plasma, no fígado [glicogênio] e, dessa forma, o calor corporal será assegurado por essa outra via, do cortisol.
O aumento do cortisol, naqueles processos de estresse, pode aumentar a temperatura corporal pela aceleração da quebra de proteínas, sua conversão em açúcar [sempre através de um metabolismo mais inibido, com menor consumo de oxigênio, maior produção de ácido lático [Esse tipo de processo foi explicado aqui ].
O cortisol cumpre o papel adaptativo de conter a instabilidade glicêmica.
“Resolve” a hipoglicemia à sua maneira, só que girar o metabolismo da queima do açúcar para uma via menos eficiente, por fora da oxidação do açúcar, por uma via menos fisiológica, é um processo que terá como resultado desenergização e a retenção de cálcio nas células e, também, o acúmulo de sódio do intracelular. Célula desenergizada tende a acumular sódio, cálcio no intracelular, que deixam de ser carreados para fora pelo streaming de CO2. Esse sódio em excesso, contraproducente, virá do liquido extracelular.
Inibição metabólica, portanto, leva alteração do sal nos compartimentos do corpo.
Importante, portanto, levar em conta que o regime do cortisol impõe consequências em todos os sistemas, inclusive na dinâmica do sal.
Ou seja, o cortisol – o hormônio inibidor da respiração celular oxidativa - bloqueia o efeito termogênico do sódio; a célula está perdendo energia eficiente, oxidativa, e isso permite que o cálcio intracelular, retido, danifique as células.
E com o envelhecimento – um processo de estresse em ritmo lento -, tende a acontecer que os tecidos se tornem mais susceptíveis a tais processos. Mais cálcio no intracelular impulsiona processos negativos para a saúde, tipo calcificação de tecidos moles.
Por outro lado, estudos de longo prazo já mostraram – e também no curto prazo - os efeitos termogênicos do sódio. Sódio é um estimulante metabólico e termogênico. Esse efeito é inibido se a célula estiver, por desenergização [a exemplo do aumento do estrogênio, do cortisol] sob pressão do liquido extracelular, muito carregado de água e sódio que vazaram do plasma.
Corpo muito estressado pelo estrogênio causa isso.
Dieta de baixo sódio, por sua vez, também promove um processo, que resultará na diminuição da produção de calor; e esse é um fenômeno que normalmente ocorre no envelhecimento com a diminuição da taxa metabólica, da temperatura corporal e o aumento do conteúdo de cálcio no intracelular, de gordura do corpo assim como da atividade da enzima que sintetiza gordura.
Quando a temperatura corporal diminui, haverá uma tendência ao aumento de inflamação; estudo do Matsu demonstra isso. Existem substâncias que são termogênicas por definição como as proteínas da alimentação, o açúcar, a tireoide, a progesterona e o sal; e é justamente por essa razão que o sal é anti-inflamatório [aquelas substâncias também] e muito provavelmente o aumento da temperatura em si – promovido pelo sal – já é bem importante para combater a inflamação.
Uma célula desenergizada, como já foi dito, que, portanto, produz menos CO2, uma célula fatigada, tende a tomar água e sódio. [Fica mais “salgada” ou com acúmulo excessivo de sal].
Com pouco sódio no plasma, teremos edema, hiperpermeabilidade, perda de também potássio para o LEC [além daquela inibição do fluxo normal de sódio e cálcio para fora da célula].
No hipotireoidismo há perda de sal porque a célula tende a ficar desenergizada, isto é, ao invés de manter a homeostase de sal no intracelular, ela passa a captar, passivamente, mais sal sob pressão do extracelular que ganhou sal do vascular [a essa altura é certo que o plasma estará com hiponatremia]. Tende a haver uma dinâmica de perda de sal no LEC [líquido extracelular] e retenção no LIC [líquido intracelular]. Haverá perda líquida no LEC e no vascular.
De uma maneira geral, a falta de sal na alimentação gera a tendência à perda de sal do plasma para o extracelular [leaky] e, por pressão osmótica deste compartimento, agora com mais solutos que o intracelular, o sal tende a ir entrando para a célula.
O plasma está “vazando” sal que termina, em última instância, inundando o intracelular. E isso ocorre porque a célula, inibida pelo estresse e seus hormônios, e agora hiperhidratada, não tem energia para impedir entrada copiosa de sal.
Muito sal e muito cálcio no intracelular refletem uma desenergização da célula.
O sal, por definição, é um estimulante metabólico. Mas quando a célula está desenergizada, como já foi explicado, ele será retido em excesso na célula, deixa de cumprir seu papel de estimulante.
Se o sistema voltar a ser energizado, por T3, por aumento do CO2, tende a haver uma reversão, com o sódio celular voltando ao reequilíbrio virtuoso. E fisiológico.
E o sal cumprirá seu papel de termogênico, de estimulante metabólico.
Experiências citadas abaixo, demonstraram o seguinte: solução hipertônica de sal trata hipertensão intracraniana após lesão traumática no cérebro; tem efeito osmoterapêutico [L][M]. O sal não impacta negativamente a função imune [K]. A solução hipertônica de sal aumenta osmolalidade do plasma ressuscitando pacientes e revertendo a imunossupressão pos-traumática e reduzindo o risco de sepse [J]. Sal melhora a função contrátil do coração [H]. Uma dieta com restrição de sal, por determinado tempo, prejudica o metabolismo lipídico, promovendo a lipogênese e a engorda [E]. Sal aumenta a termogênese [D]. Solução hipertônica de sal reduziu edema e processo inflamatório em ratos [B].
Com a palavra R. Peat para as considerações finais.
“O sal melhora a imunidade, reduz a permeabilidade vascular excessiva e alivia inflamação. Todos esses efeitos tenderiam a proteger contra as doenças degenerativas, incluindo tumores, aterosclerose e doença de Alzheimer.
O sistema renina-angiotensina-aldosterona [SRAA] parece estar crucialmente envolvido em todos os tipos de doenças e degeneração, e os efeitos protetores do sódio são mais básicos do que simplesmente a prevenção da ativação daquele sistema.
Um leve decréscimo na temperatura corporal pode promover inflamação. Substâncias termogênicas – proteína da alimentação, sódio, sacarose, tireoide e progesterona – são antiiinflamatórias por várias razões, mas muito provavelmente a temperatura aumentada em si é importante.
Uma reação insuficiente ao estresse, levando a aumento de cortisol, pode elevar a temperatura corporal pela aceleração da quebra e ressíntese de proteínas, mas a resistência adaptativa ao estresse aumenta a temperatura pelo aumento do consumo de oxigênio e combustível. Na presença de cortisol aumentado, tenderá a haver aumento da gordura abdominal, lado a lado com circulação de ácidos graxos e cálcio, à medida que a respiração mitocondrial vai sendo suprimida.
Quando ratos estão com frio, eles espontaneamente preferem uma água ligeiramente salgada, mais que a fresca, e isso aumenta sua produção de calor. Quando se oferece a ratos uma solução de 0,9 % de cloreto de sódio com sua alimentação regular, sua produção de calor aumenta e sua gordura corporal, incluindo a abdominal, diminui. Tais respostas ao aumento do sódio dietético são imediatas.
Parte do efeito do sódio envolve processos regulatórios no cérebro, que são sensíveis à relação entre sódio e cálcio. Diminuição de sódio ou aumento do cálcio, fará com que o metabolismo do organismo gire para longe da termogênese e da respiração acelerada.
Regular o cálcio intracelular pelo aumento da produção de dióxido de carbono é provavelmente um mecanismo básico na proteção do sódio contra inflamação, dano excitatório e degeneração da célula.
A supressão da respiração mitocondrial pelo cortisol está intimamente associada com sua capacidade de aumentar o cálcio intracelular. O cortisol bloqueia os efeitos termogênicos do sódio, permitindo que o cálcio intracelular danifique as células. Com o envelhecimento, os tecidos são mais susceptíveis a tais processos.
Os efeitos termogênicos do sódio podem ser evidenciados em estudos de lonto prazo e também no curto prazo. Uma dieta baixa em sódio acelera a diminuição da produção de calor, a qual ocorre normalmente com o envelhecimento, baixando a taxa metabólica da gordura merrom e a temperatura corporal, e aumentando o conteúdo de gordura do corpo, assim como a atividade da gordura sintetizadora de gordura.
Ativação da produção de calor e temperatura corporal aumentada pode explicar alguns dos efeitos sedativos GABA-like do sódio aumentado. Aumento do GABA no cérebro aumenta a produção de calor pela gordura marrom. Ativação da produção de calor pela gordura marrom aumenta a onda lenta do sono, a perda da qual é característica do envelhecimento [Em adultos humanos, os músculos esqueléticos possuem funções de produção de calor semelhantes às da gordura marrom].
Agora, que a inflamação é reconhecida como possuindo um papel central nas doenças degenerativas, o fato de que renina, angiotensina e aldosterona, todos contribuem para a inflamação e são aumentados por uma deficiência de sódio, deveria interessar no sentido da exploração dos usos terapêuticos da suplementação com sódio, e o uso integrado de todos os fatores que normalmente sustentam a produção de energia respiratória, especialmente tireoide e progesterona.
O antagonismo da progesterona contra a aldosterona já é conhecido há muitos anos e as drogas sintéticas antialdosterona são simplesmente a imitação medíocre da progesterona.
Mas a indústria farmacêutica está interessada em vender novas drogas para bloquear a formação e ação de cada um dos componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona, muito mais isso, do que buscar um método de baixo custo [como a nutrição] para normalizar o sistema”.
GM Fontes, Brasília, 25-4-24
As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.
Referências ____________________
[A] MATSUI T ISHIKAWA T, 2006. Mild hypothermia promotes pro-inflammatory cytokine production in monocytes. J Neurosurg Anesthesiol. 2006 Jan;18(1):32-6. PMID: 16369138 “Hypothermia is often associated with compromised host defenses and infection. Deteriorations of immune functions related to hypothermia have been investigated, but the involvement of cytokines in host defense mechanisms and in infection remains unclear. We have previously shown that mild hypothermia modifies cytokine production by peripheral blood mononuclear cells. In this study, the effects of hypothermia on the monocytic production of several cytokines and nitric oxide (NO) were determined. Monocytes obtained from 10 healthy humans were cultured with lipopolysaccharide (LPS) under hypothermic (33 degrees C) or normothermic (37 degrees C) conditions for 48 hours. We performed flow cytometric analysis for simultaneous measurement of interleukin (IL)-8, IL-1beta, IL-6, IL-10, IL-12p70, and tumor necrosis factor (TNF)-alpha in culture supernatants. NO production was quantified as accumulation of nitrite in the medium by a colorimetric assay. Compared with normothermia, mild hypothermia raised the levels of IL-1beta, IL-6, IL-12p70, and TNF-alpha produced by monocytes stimulated with LPS. On calculating the ratios of these elevated cytokines to IL-10, however, only IL-12p70/IL-10 and TNF-alpha/IL-10 ratios were significantly elevated under hypothermic conditions. In contrast, hypothermia did not affect NO production. This study demonstrates that mild hypothermia affects the balance of cytokines produced by monocytes, leading to a pro-inflammatory state. Specifically, monocytic IL-12 and TNF-alpha appear to be involved in the immune alterations observed in mild hypothermia. However, the clinical significance of these phenomena remains to be clarified”.
[B] CARA D C MALUCELLI B E, 1988. Effect of hyperosmotic sodium chloride solution on vascular permeability and inflammatory edema in rats. Braz J Med Biol Res. 1988;21(2):281-3. PMID: 3144402 “This study analyzes the effects of treatment with a hyperosmotic NaCl solution on carrageenan-induced inflammatory edema and vascular permeability in rats. Given 15 min before carrageenan, this treatment reduced paw edema measured for up to 6 h by 27 to 44%. Similarly, when the rats were treated 30 min after injection of the irritant, paw volume was significantly reduced (35 to 53%) between 1 and 6 h when compared to that of untreated animals. Increases in vascular permeability were significantly reduced at 30 min (73%) and 1 h (54%) in rats treated 15 min before, and at 1 h (49%) in animals treated 30 min after carrageenan. Treatment with hyperosmotic mannitol or isotonic NaCl solutions did not show any changes in inflammatory response to carrageenan. These data suggest that chemical mediator(s) of inflammation may be involved in the mechanism(s) of action of a hyperosmotic NaCl solution on the acute inflammatory response. Solução hipertônica de sal reduziu edema e processo inflamatório em ratos.
[C] DEJIMA Y FUKUDA S, 1988. Cold-induced salt intake in mice and catecholamine, renin and thermogenesis mechanisms. Braz J Med Biol Res. 1988;21(2):281-3. PMID: 8800478 DOI: 10.1006/appe.1996.0016 “Cold induces increased intake of salt in mice. To examine involvement of renin and catecholamines, male ICR mice were exposed to cold (7-9 degrees C; 6 h/day; 4 days), and half of them were allowed to choose between water and 0.9% NaCl. Plasma renin activity (PRA) and catecholamine concentrations in plasma, adrenal gland, kidney, brown adipose tissue (BAT) and brain were examined in three phases: for 9 h before exposure to cold, during 6 h of cold exposure and for 9 h after the exposure. The amount of salt intake from NaCl solution and from food, PRA and noradrenaline (NE) concentrations in kidney and medulla oblongata were higher during cold and the 9 h after exposure to cold than during the 9 h before the exposure. These results are consistent with the suggestion that cold induced catecholamine metabolism enhanced activity in the renin-angiotensin system, which played an important role in the arousal of salt appetite. During cold exposure, concentrations of NE and dopamine in BAT were higher in mice with access to NaCl solution than those without NaCl to drink. These results suggest that cold-induced salt intake enhanced non-shivering thermogenesis, and are consistent with our previous report that high salt intake helped to maintain colonic temperature under cold exposure”.
[D] BRYANT I R ROTHWELL N J, 1984. Influence of sodium intake on thermogenesis and brown adipose tissue in the rat. Int J Obes. 1984;8(3):221-31. PMID: 6086543 “Presenting rats with a 0.9 per cent sodium chloride solution to drink instead of water had little or no effect on body weight gain and food intake, but resting oxygen consumption and total energy expenditure (corrected for body size) were elevated, and thermogenic responses to both noradrenaline and a meal were enhanced. Brown adipose tissue (BAT) mass and protein content were significantly elevated in saline treated rats, but mitochondrial GDP-binding capacity was depressed. Basal Na+, K+-ATPase activity was slightly increased in BAT homogenates from rats given saline, but noradrenaline-stimulated enzyme activity was much greater than control values. In rats drinking 1.8 per cent saline, energy intake, body weight gain and the efficiency of gain (g gain/MJ eaten) were all markedly depressed. BAT mass, corrected for differences in body size, was slightly greater than controls and the protein content of BAT was increased by 45 per cent. Rats allowed 0.9 per cent saline to drink for 7 d, and then presented with a palatable cafeteria diet, showed a more rapid rise in metabolic rate than cafeteria-fed animals drinking water. This difference was apparent only over the first 3-4 d of cafeteria feeding, and energy balance over 14 d was similar for both groups. These data show that increasing sodium intake with isotonic saline has very little effect on food intake or resting metabolic rate, but causes a marked increase in thermogenic capacity and responses to food or noradrenaline, probably because of an increase in active BAT mass. Changes in plasma ion concentrations or osmolarity, therefore, could be involved in the thermogenic response to food”. Sal aumenta a termogênese.
[E] XAVIER A R GARÓFALO M A R, 2003. Dietary sodium restriction exacerbates age-related changes in rat adipose tissue and liver lipogenesis. Metabolism. 2003 Aug;52(8):1072-7. doi: 10.1016/s0026-0495(03)00162-8. PMID: 12898476 DOI: 10.1016/s0026-0495(03)00162-8 “To investigate the effects of prolonged dietary sodium restriction on lipid metabolism, male rats weighing 35 to 40 g (just weaned) were fed either a low-salt (LSD) or a normal salt diet (NSD) and used in metabolic experiments after 1, 2, or 3 months of diet consumption. After 2 and 3 months on the diet, LSD rats showed increased amounts of lipid in carcass and retroperitoneal tissue. In both LSD and NSD, extending the feeding period from 2 to 3 months resulted in a marked reduction in the in vivo rates of adipose tissue fatty acid synthesis that was accompanied by increases in liver lipogenesis and in the activity of adipose tissue lipoprotein lipase (LPL). However, these increases were more marked in LSD rats. Thus, in vivo rates of liver fatty synthesis and LPL activity in LSD rats, which were already higher (by about 35% and 20%, respectively) than in controls after 2 months, attained levels 50% higher than those in NSD animals after another month on the diet. Brown adipose tissue (BAT) thermogenic capacity, estimated after 2 and 3 months by the tissue temperature response to norepinephrine (NE) injection and by guanosine diphosphate (GDP) binding to BAT mitochondria, did not change in controls, but was significantly reduced in LSD rats. This raises the possibility that a decrease in overall energy expenditure, together with an LPL-induced increased uptake of preformed fatty acids from the circulation, may account for the excessive lipid accumulation in LSD rats. Taken together, the data indicate that prolonged dietary sodium restriction exacerbates normal, age-related changes in white and BAT metabolism”. Uma dieta com restrição de sal, por determinado tempo, prejudica o metabolismo lipídico, promovendo a lipogênese e a engorda.
[F] HORTON R W LeFEUVRE R A ROTHWELL N J, 1988. Opposing effects of activation of central GABAA and GABAB receptors on brown fat thermogenesis in the rat. Neuropharmacology. 1988 Apr;27(4):363-6. doi: 10.1016/0028-3908(88)90144-x. PMID: 2843778 DOI: 10.1016/0028-3908(88)90144-x “Baclofen (a GABAB agonist) stimulates body temperature, metabolic rate and brown adipose tissue (BAT) in the rat through a central action, but no effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) itself on these parameters were observed. In the present study, it was found that the central effects of (+/-)baclofen (0.5-2.0 micrograms injection i.c.v.) on the temperature (1.2 degrees C increase) and metabolic rate (44-76% increase) of brown adipose tissue were inhibited by previous treatment with the GABAA agonist, muscimol (0.05 micrograms). Injection of GABA alone (12 micrograms) did not significantly affect these parameters, but in the presence of the GABAA antagonist bicuculline (2.5 micrograms), GABA significantly increased the temperature (0.3 degrees C) and oxygen consumption (22%) of brown fat. (-)Baclofen was found to be approximately 50-times more effective in stimulating the temperature of brown adipose tissue than (+/-)baclofen. The results indicate that activation of central GABAB receptors stimulates the activity and hence metabolic rate of brown adipose tissue. However, activation of the GABAA receptors opposes the effects of GABAB stimulation on the thermogenesis of brown fat”.
[G] HORTON R ROTHWELL N J , 1988. Chronic inhibition of GABA transaminase results in activation of thermogenesis and brown fat in the rat. Pharmacol. 1988;19(3):403-5. doi: 10.1016/0306-3623(88)90037-7. PMID: 3417101 DOI: 10.1016/0306-3623(88)90037-7 1. “Oral administration of the GABA transaminase inhibitor ethanolamine-O-sulphate (EOS, 5 mg/ml in drinking water) to rats for 14 days suppressed food intake by 24%, but reduced weight gain by over 35%. 2. Thus, feed efficiency (g gain/MJ eaten) was decreased by over 15% in EOS-treated rats, suggesting that there had been an increase in metabolic rate. 3. The thermogenic response (rise in oxygen consumption, VO2) to injection of noradrenaline was enhanced by 50% and the thermogenic activity of brown adipose tissue (BAT, assessed from mitochondrial GDP-binding) was increased by 38% in EOS-treated rats. 4. Injection of baclofen (a GABAB agonist, 0.5 mg/kg s.c.) stimulated VO2 in both groups, with a significantly greater response in EOS treated rats, and this was enhanced by bicuculline (GABAA antagonist, 0.5 g/kg s.c.) in control rats and attenuated by muscimol (GABAA agonist, 0.5 mg/kg s.c.) in control and EOS-treated rats. 5. The data indicate that increasing brain GABA concentrations with EOS results in lower levels of metabolic efficiency and increases in thermogenesis”.
[H] HORTON J W MAASS D L WHITE J, 2001. Hypertonic saline-dextran suppresses burn-related cytokine secretion by cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001 Apr;280(4):H1591-601. doi: 10.1152/ajpheart.2001.280.4.H1591. PMID: 11247769 DOI: 10.1152/ajpheart.2001.280.4.H1591 “Whereas hypertonic saline-dextran (HSD, 7.5% NaCl in 6% D70) improves cardiac contractile function after burn trauma, the mechanisms of HSD-related cardioprotection remain unclear. We recently showed that cardiomyocytes secrete tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), a response that was enhanced by burn trauma. This study addressed the question: does HSD modulate cardiac contraction/relaxation by altering cardiomyocyte TNF-alpha secretion? Wistar-Furth rats (325 g) were given a burn injury over 40% of the total body surface area and were then randomized to receive a bolus of either isotonic saline or HSD (4 ml/kg, n = 14 rats/group). Sham burn rats were given either isotonic saline or HSD (n = 14 rats/group) to provide appropriate controls for the two burn groups. Hearts were isolated 24 h postburn for either Langendorff perfusion (n = 8 hearts/group) or to prepare cardiomyocytes (n = 6 hearts/group). Myocytes were stimulated with lipopolysaccharide (LPS) (0, 10, 25, or 50 microg for 18 h) to measure cytokine secretion. Burn trauma increased myocyte TNF-alpha and interleukin-1 beta and -6 secretion, exacerbated cytokine response to LPS stimulus, and impaired cardiac contraction. HSD treatment of burns decreased cardiomyocyte cytokine secretion, decreased responsiveness to LPS challenge with regard to cytokine secretion, and improved ventricular function. These data suggest that HSD mediates cardioprotection after burn trauma, in part, by downregulating cardiomyocyte secretion of inflammatory cytokines”. Sal melhora a função contrátil do coração.
[I] DEWASMES G LOOS N DELANAUD S, 2003. Activation of brown adipose tissue thermogenesis increases slow wave sleep in rat. Neurosci Lett. 2003 Mar 27;339(3):207-10. doi: 10.1016/s0304-3940(03)00018-1. PMID: 12633889 DOI: 10.1016/s0304-3940(03)00018-1 “Considering the thermoregulatory role of slow wave sleep (SWS), we wondered whether the sole increase of brown adipose tissue (BAT) thermogenesis could enhance this sleep state. We tested this hypothesis by administering to rats an agonist (BRL 37,344) of the beta-3 adrenoceptor subtype that is massively localized in BAT cell membrane and that is known to activate BAT thermogenesis. Sleep was electrographically characterized. The temperature of interscapular BAT (Tibat) and cortex (Tco) were also assessed. Tibat significantly increased 2-3 h after BRL injection (but not Tco), concomitantly with SWS (+56-57%). At the maximum of Tibat, a significant positive correlation was found between their changes and those of SWS. We demonstrated for the first time that sleep (and especially SWS) can be affected by the specific activation of BAT”.
[J] JUNGER W G LIU F C LOOMIS WH, 1994. Hypertonic saline enhances cellular immune function. Circ Shock. 1994 Apr;42(4):190-6. PMID: 8055665 “Hypertonic saline (HTS) resuscitation improves outcome after trauma. We studied the effect of HTS on immune function. In vitro T-cell proliferation of human and rabbit peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was doubled at 25 mM increased extracellular Na+ concentrations. Further increased hypertonicity (more than 40 mM with human cells, and 80 mM with rabbit cells) caused progressive suppression of proliferation. Human and rabbit monocyte functions (tumor necrosis factor production) were augmented by 300% at 30 mM hypertonicity, indicating that HTS-enhanced accessory cell function of monocytes may cause increased T-cell proliferation. Substitution of HTS with KCl also enhanced T-cell proliferation, suggesting an involvement of osmotic effects. HTS (up to 30 mM) increased Ca2+i of nonstimulated human PBMC. HTS injection in rabbits increased cell-mediated immune function (delayed-type hypersensitivity reaction). Our findings suggest that increased plasma osmolality may up-regulate cellular immune function. HTS resuscitation of trauma patients may thus reverse posttraumatic immunosuppression and reduce the risk of sepsis”. A solução hipertônica de sal aumenta osmolalidade do plasma ressuscitando pacientes e revertendo a imunossupressão pos-traumática e reduzindo o risco de sepse.
[K] KOLSEN-PETERSEN J A, 2004. Immune effect of hypertonic saline: fact or fiction? Acta Anaesthesiol Scand. 2004 Jul;48(6):667-78. doi: 10.1111/j.1399-6576.2004.00396.x. PMID: 15196097 DOI: 10.1111/j.1399-6576.2004.00396.x “,Hypertonicity affects many parts of the immune system. Animal studies and experiments in isolated cell cultures show that hypertonicity reversibly suppresses several neutrophil functions and at the same time up-regulates T-lymphocyte function. Infusion of hypertonic saline with or without colloids may thus, besides providing efficient plasma volume expansion, ameliorate the detrimental consequences on the immune function of trauma, shock, reperfusion, and major surgery. However, the few clinical studies conducted to date, specifically addressing the immune effect of hypertonic saline infusion, have shown little, if any, effect on markers of immune function, and larger clinical trials have not demonstrated benefit in terms of morbidity or mortality. Thus, as opposed to animal and cell-culture studies, the immune-modulating properties of hypertonic saline infusion would appear to be of limited value in clinical practice. This review presents in vitro studies, animal experiments, and clinical trials which investigated the consequences of hypertonic saline on markers of immune function”. O sal não impacta negativamente a função imune.
[L] WHITE H COOK D VENKATESH B, 2006. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56. PMID: 16717334 DOI: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56 “The past decade has witnessed a resurgence of interest in the use of hypertonic saline for low-volume resuscitation after trauma. Preliminary studies suggested that benefits are limited to a subgroup of trauma patients with brain injury, but a recent study of prehospital administration of hypertonic saline to patients with traumatic brain injury failed to confirm a benefit. Animal and human studies have demonstrated that hypertonic saline has clinically desirable physiological effects on cerebral blood flow, intracranial pressure, and inflammatory responses in models of neurotrauma. There are few clinical studies in traumatic brain injury with patient survival as an end point. In this review, we examined the experimental and clinical knowledge of hypertonic saline as an osmotherapeutic agent in neurotrauma”.
[M] WARE, M L NEMANI V M 2005. Effects of 23.4% sodium chloride solution in reducing intracranial pressure in patients with traumatic brain injury: a preliminary study. Neurosurgery. 2005 Oct;57(4):727-36; discussion 727-36. “PMID: 16239885 “Objective: Mannitol is the standard of care for patients with increased intracranial pressure (ICP), but multiple administrations of mannitol risk renal toxicity and fluid accumulation in the brain parenchyma with consequent worsening of cerebral edema. This preliminary study assessed the safety and efficacy of small-volume injections of 23.4% sodium chloride solution for the treatment of intracranial hypertension in patients with traumatic brain injury who became tolerant to mannitol.
Methods: We retrospectively reviewed the charts of 13 adult patients with traumatic brain injury who received mannitol and 23.4% sodium chloride independently for the treatment of intracranial hypertension at San Francisco General Hospital between January and October 2003. Charts were reviewed to determine ICP, cerebral perfusion pressure, mean arterial pressure, serum sodium values, and serum osmolarity before and after treatment with 23.4% sodium chloride and mannitol. Complications were noted.
Results: The mean reductions in ICP after treatment were significant for both mannitol (P < 0.001) and hypertonic saline (P < 0.001); there were no significant differences between reductions in ICP when comparing the two agents (P = 0.174). The ICP reduction observed for hypertonic saline was durable, and its mean duration of effect (96 min) was significantly longer than that of mannitol treatment (59 min) (P = 0.016). No complications were associated with treatment with hypertonic saline.
Conclusion: This study suggests that 23.4% hypertonic saline is a safe and effective treatment for elevated ICP in patients after traumatic brain injury. These results warrant a rigorous evaluation of its efficacy as compared to mannitol in a prospective randomized controlled trial.
[N] PEAT R, s / d. Salt, energy, metabolic rate and longevity. Disponível em www.raypeat.com
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